Behovet av östrogenersättningsterapi för klimakteriet, kontraindikationer

Varje kvinna upplever klimakteriet på sitt eget sätt. De som lider av obehagliga tidvatten eller atrofiska förändringar i vaginala väggar, vilka alla dessa negativa manifestationer av klimakteriet försämrar livskvaliteten, föredrar östrogenersättningsterapi. Men till att använda sådan behandling bör man se till att dosen av hormoner är effektiv och samtidigt minimal, utan att orsaka negativa biverkningar. Behandlingsregimen måste ses över minst en gång per år och klargöra dess inverkan på olika aspekter av patientens liv och hälsa och avbryts ideellt flera år efter klimakteriet. Det är viktigt att minska dosen östrogen gradvis och sluta sluta ta dem helt för att minska sannolikheten för tidvattenåtergång.

Vissa kvinnor är mycket nöjda med östrogenersättningsterapi. De tror att hormonbehandling (HRT) är mycket fördelaktig för deras hälsa och andra aspekter av livet, att deras humör och minne, sömn och sexuell funktion har förbättrats och ytterligare energi har uppstått. Däremot bedöms de objektiva uppgifterna om vetenskapliga studier, såsom resultaten av kliniska prövningar av kvinnors hälsoinitiativ flera år efter klimakteriet i de kvinnor som tog hormonella preparat och de som inte gjorde det, deras fysiska tillstånd och det allmänna välbefinnandet var nästan samma. Därför är det lämpligt under en tid att ta en paus i behandlingen och observera hur hälsan kommer att förändras och förändras alls. Det är möjligt att det inte finns något speciellt behov av hormonbehandling.

Självklart är HRT förknippat med både hälsofördelar och en viss grad av risk.

Självklart är alla människor olika, och det kan bara vara villkorligt att prata om den genomsnittliga patienten. Dessutom kan vissa kvinnor under hormonbehandlingstiden uppleva så starka biverkningar som de finner helt outhärdliga.

Det finns vissa grupper av patienter för vilka östrogenersättningsterapi är absolut kontraindicerad. Först och främst är det kvinnor som har lidit eller lider av bröst- eller livmodercancer, liksom de som har leversjukdom i aktiv form. Östrogenersättningsterapi rekommenderas inte traditionellt för patienter som har en historia av hjärtsjukdomar, tromboflebit, hjärtinfarkt, stroke, olika cirkulationssjukdomar. Väg för och nackdelar med kvinnor med höga nivåer av triglycerider i blodet och högt blodtryck. Denna grupp patienter efter starten av östrogenersättningsterapi bör ständigt rådfrågas med den behandlande läkaren.

Oavsett närvaron av enskilda riskfaktorer måste varje kvinna som utför en östrogenutbytesbehandling genomgå en bäckundersökning av bäckenorganen och bröstkörtlarna årligen. I början av behandlingstiden måste du göra ett mammogram och, tills fullbordandet av hormonbehandling minst en gång om året, upprepas studien av bröstkörtlarna. Patienter som tar östrogenhaltiga läkemedel utan tillsättning av progestiner (till exempel de som har genomgått hysterektomi eller de som helt enkelt har dålig tolerans mot denna grupp av hormoner), är det lämpligt att regelbundet ta en biopsi för cancer eller för precancerösa förändringar i endometrium.

Sådana kvinnor har ibland onormala vaginala blödningar (inklusive de dagar då de inte tar östrogener) eller blödning är oregelbunden, vilket kan indikera ett potentiellt hälsoproblem. Patienter som genomgår en kombination av ersättningsbehandling med östrogen och progestiner har ingen regelbunden biopsi av endometriotisk vävnad, såvida de inte har riklig och långvarig vaginalblödning som överstiger den normala varaktigheten av menstruationen.

"Behovet av östrogen ersättningsbehandling för klimakteriet, kontraindikationer" ?? Artikel från avsnittet Endokrina sjukdomar hos kvinnor

Hormonersättningsterapi för klimakteriet - alla fördelar och nackdelar

För kvinnor, för att förhindra och korrigera patologiska störningar i samband med klimakteriet används olika icke-läkemedel, läkemedel och hormonella medel.

Under de senaste 15-20 åren har specifik hormonersättningsterapi för klimakteriet (HRT) blivit utbredd. I motsats till att det under mycket lång tid fanns diskussioner där en tvetydig åsikt uttrycktes i denna fråga, nådde frekvensen av användningen 20-25%.

Hormonbehandling - fördelarna och nackdelarna

Den negativa inställningen hos enskilda forskare och utövare är motiverad av följande uttalanden:

  • risken för att störa det "tunna" systemet för hormonell reglering;
  • oförmågan att utveckla rätt behandlingsplaner;
  • störningar i kroppens naturliga åldringsprocesser;
  • omöjligheten av korrekt dosering av hormoner, beroende på kroppens behov
  • biverkningar av hormonbehandling i form av möjligheten att utveckla maligna tumörer, hjärt-kärlsjukdomar och vaskulär trombos;
  • bristen på tillförlitliga uppgifter om effektiviteten av förebyggande och behandling av sena komplikationer av klimakteriet.

Mekanismer för hormonell reglering

Behållandet av kroppens inre miljö och möjligheten att fungera som en helhet tillhandahålls av det självreglerande hormonella systemet för direkt och återkoppling. Det finns mellan alla system, organ och vävnader - hjärnbarken, nervsystemet, endokrina körtlar, etc.

Periodikaliteten och varaktigheten av menstruationscykeln, menopausala periodens början, regleras av hypotalamus-hypofys-äggstockssystemet. Funktionen av de enskilda länkarna, vars huvuduppgifter är hjärnans hypotalamiska strukturer, är också baserad på principen om direkt och omvänd kommunikation mellan sig och med organismen som helhet.

Hypotalamus ständigt i en viss pulsläge allokerade gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), som stimulerar syntesen och utsöndringen av adenohypofysen follikelstimulerande och luteiniserande hormoner (FSH och LH)). Under påverkan av det sista producerar äggstockarna (främst) könshormoner - östrogener, androgener och progestiner (progestogener).

Ökning eller minskning av hormonhalten hos en länk, vilken också påverkas av både externa och interna faktorer, medför en ökning eller minskning av koncentrationen av hormoner som produceras av endokrina körtlar i andra länkar och vice versa. Detta är den allmänna betydelsen av direkt- och återkopplingsmekanismen.

Motivering av behovet av HRT

Climax är ett fysiologiskt övergångssteg i en kvinnas liv, kännetecknad av oregelbundna förändringar i kroppen och utrotning av reproduktionssystemets hormonella funktion. I överensstämmelse med klassificeringen av 1999, under menopausala perioden, från 39-45 år och varande till 70-75 år, identifieras fyra faser - premenopaus, klimakteriet, postmenopausen och perimenopausen.

Den viktigaste utlösande faktor i klimakteriet utveckling är okänd utarmning av den follikulära enheten och hormonell äggstocksfunktion, såväl som förändringar i nervvävnader i hjärnan, vilket leder till en minskning i produktion av äggstockarna initialt progesteron, och sedan östrogen, och till en minskning av hypotalamisk känslighet för dem, och därmed till en minskning av GnRg-syntes.

Samtidigt svarar hypofysen i enlighet med principen om återkopplingsmekanismen till en ökning av FSH och LH som svar på denna minskning av hormoner för att stimulera deras produktion. På grund av denna "ökning" av äggstockarna upprätthålls den normala koncentrationen av könshormoner i blodet, men redan med hypofysens stressade funktion och ökningen av hormonets blodinnehåll syntetiseras, vilket framgår av blodprov.

Östrogen över tiden blir emellertid otillräcklig för hypofysens motsvarande reaktion, och utbrott av denna kompensationsmekanism uppträder gradvis. Alla dessa förändringar leder till dysfunktion hos andra endokrina körtlar, hormonella obalanser i kroppen med manifestation i form av olika syndrom och symtom, vars huvudsakliga betydelse är:

  • menopausalt syndrom som förekommer hos premenopausala kvinnor hos 37% av kvinnorna, i 40% under klimakteriet, i 20% - 1 år efter starten och 2% - 5 år efter starten menopausalt syndrom manifesteras av en plötslig känsla av värmevallningar och svettning (50-80%), anfall av frossa, psykologisk och emotionell instabilitet och varierande blodtryck (vanligtvis hög), hjärtklappning, domningar av fingrar, stickningar och smärta i hjärtat, minnesförsämring och sömnstörningar, depression, huvudvärk, andra symtom;
  • urinproblem - minskning av sexuell aktivitet, torrhet i slidan i slemhinnan, följt av brännande, klåda och dyspareuni, smärta vid urinering, urininkontinens
  • dystrofa förändringar i huden och dess bilagor - diffus alopeci, torr hud och nagelförhöjning, förstärkning av hudrynkor och vikningar;
  • metaboliska metaboliska störningar, som manifesteras av en ökning i kroppsvikt med minskad aptit, vätskeretention i vävnader med utseende av pastositet i ansiktet och svullnad i benen, minskad glukostolerans etc.
  • sena manifestationer - en minskning av benminnetätheten och utvecklingen av osteoporos, hypertoni och ischemisk hjärtsjukdom, Alzheimers sjukdom, etc.

På grund av åldersrelaterade förändringar hos många kvinnor (37-70%) kan alla tiderna i klimakteriet följas av ett eller annat dominerande komplex av patologiska symptom och syndrom av varierande svårighetsgrad och svårighetsgrad. De beror på brist på könshormoner med motsvarande signifikant och långvarig ökning av produktionen av gonadotropa hormoner i den främre hypofysen - luteiniserande (LH) och follikelstimulerande (FSH).

Hormonersättningsterapi för klimakteriet, med hänsyn till mekanismerna för dess utveckling, är en patogenetiskt sund metod för att förebygga, eliminera eller avsevärt minska dysfunktionen hos organ och system och minska risken för att utveckla allvarliga sjukdomar som är förknippade med brist på könshormoner.

Hormonbehandling för klimakteriet

Huvudprinciperna för HRT är:

  1. Använd bara droger som liknar naturliga hormoner.
  2. Användningen av låga doser som motsvarar koncentrationen av endogen östradiol hos unga kvinnor upp till 5-7 dagar efter menstruationscykeln, det vill säga i proliferativfasen.
  3. Användningen av östrogener och progestogener i olika kombinationer, vilket gör det möjligt att utesluta processer med endometrial hyperplasi.
  4. Vid postoperativ frånvaron av livmodern - möjligheten att använda endast östrogenintermittenta eller kontinuerliga kurser.
  5. Minsta varaktigheten av hormonbehandling för förebyggande och behandling av hjärt- och osteoporos bör vara 5-7 år.

Huvuddelen av droger för hormonbehandling är östrogener, och tillsatsen av gestagen utförs för att förhindra hyperplastiska processer i livmoderhinnan och kontrollera dess tillstånd.

Tabletter för substitutionsbehandling för klimakteriet innehåller följande östrogengrupper:

  • syntetiska, vilka är integrerade komponenter av orala preventivmedel - etinylestradiol och dietylstilbestrol;
  • konjugerade eller mikroniserade former (för bättre absorption i mag-tarmkanalen) hos de naturliga hormonerna estriol, östradiol och estron; Dessa inkluderar mikroniserad 17-beta-östradiol, som ingår i sådana läkemedel som Clikogest, Femoston, Estrofen och Trisequens;
  • eterderivat - estriolsuccinat, östron-sulfat och östradiolvalerat, som är komponenter i beredningarna Klimene, Klimonorm, Divina, Proginova och Cycloproginova;
  • naturliga östrogener konjugerade och deras blandning, liksom eterderivat i preparaten Hormplex och Premarin.

För parenteral (dermal) administrering i närvaro av svår lever- och pankreassjukdomar, migränanfall, hypertoni över 170 mm Hg används geler ( "Estrazhel", "Divigel") och patchar ( "CLIMAR") innehållande östradiol. När de används och det intakta (konserverade) livmodern med bilagor är det nödvändigt att tillsätta progesteronpreparat ("Utrogestan", "Duphaston").

Substitutionsbehandling läkemedel innehållande gestagen

Progestin produceras med varierande grad av aktivitet och har en negativ effekt på kolhydrat och lipidmetabolism. Därför används de i den minsta dosering som krävs för reglering genom endometriutsekretionsfunktionen. Dessa inkluderar:

  • Didrogesteron (Duphaston, Femoston), som inte har metaboliska och androgena effekter;
  • noretisteronacetat (Norkolut) med androgen effekt - rekommenderad för osteoporos
  • Livial eller Tibolon, i sin struktur nära Norkolut och ansåg de mest effektiva drogerna vid förebyggande och behandling av osteoporos;
  • Diane-35, Androkur, Klymen, innehållande cyproteronacetat, som har en anti-androgen effekt.

De kombinerade läkemedel för ersättningsbehandling, som inkluderar östrogener och progestogener, innefattar Triaclim, Klimonorm, Angelik, Ovestin, etc.

Modes för att ta hormonella droger

Olika regimer och hormonbehandlingsteman för klimakteriet, som används för att eliminera de tidiga och sena effekterna som är förknippade med insufficiens eller brist på hormonell ovariefunktion, har utvecklats. De främsta rekommenderade systemen är:

  1. Kortsiktigt, som syftar till att förebygga menopausalt syndrom - heta blinkar, psyko-emotionella störningar, urogenitala störningar etc. Behandlingens längd enligt ett kortsiktigt schema är från tre månader till sex månader med möjlighet att upprepa kurser.
  2. Lång - i 5-7 år eller mer. Dess mål är att förhindra sena abnormiteter, som inkluderar osteoporos, Alzheimers sjukdom (risken för dess utveckling minskar med 30%), hjärtsjukdomar och kärlsjukdomar.

Det finns tre sätt att ta tabletter av droger:

  • monoterapi med östrogena eller progestogena medel i ett cykliskt eller kontinuerligt tillstånd;
  • bifasiska och trifasiska östrogen-progestinpreparat i ett cykliskt eller kontinuerligt tillstånd;
  • kombination av östrogen med androgener.

Hormonbehandling för kirurgisk klimakteriet

Det beror på hur mycket operation som utförts och kvinnans ålder:

  1. Efter avlägsnande av äggstockarna och konserverat livmoder hos kvinnor under 51 år rekommenderas att man tar en cyklisk behandling med 2 mg östradiol med 1 mg ciprateron eller 0, 15 mg levonorgestrel, 10 mg medroxiprogesteron eller 10 mg didprogesteron eller 1 mg östrogen. med dydrogesteron 10 mg.
  2. Under samma förhållanden, men hos kvinnor 51 år och äldre, och även efter högt supravaginal amputation av livmodern med bilagor, 2 mg östradiol i en monofasisk regimen med 1 mg noretisteron eller 2,5 mg eller 5 mg medroxiprogesteron, eller 2 mg eller 2 mg Drosyrenone eller 1 mg östradiol med 5 mg diddosteron. Dessutom är det möjligt att använda Tibolone (refererar till läkemedel från STEAR-gruppen) 2,5 mg per dag.
  3. Efter kirurgisk behandling av endometrios med risk för återfall, en enfasbehandling med östradiol med dienogest 2 mg eller 1 mg estradiol med 5 mg didrogesteron eller STEAR-terapi.

Biverkningar av HRT och kontraindikationer till dess användning

Eventuella biverkningar av hormonbehandling för klimakteriet:

  • engorgement och ömhet i bröstkörtlarna, utvecklingen av tumörer i dem;
  • ökad aptit, illamående, buksmärta, gallisk dyskinesi;
  • pastositet i ansiktet och nedre benen på grund av vätskeretention i kroppen, viktökning
  • torr vaginala slemhinna eller en ökning av livmoderhalsslem, oregelbunden och menstrual blödning i livmodern.
  • migränvärk, trötthet och allmän svaghet;
  • muskelspasmer i nedre extremiteterna;
  • Förekomsten av akne och seborré
  • trombos och tromboembolism.

De viktigaste kontraindikationerna för hormonbehandling för klimakteriet är följande:

  1. Maligna neoplasmer hos bröstkörtlarna eller inre genitala organ i historien.
  2. Blödning från livmodern av okänt ursprung.
  3. Svår diabetes
  4. Njurinsufficiens.
  5. Ökad blodpropp, tendens till trombos och tromboembolism.
  6. Överträdelse av lipidmetabolism (kanske extern användning av hormoner).
  7. Förekomsten av ovarieendometrios eller adenomyos (kontraindikation mot användning av östrogen monoterapi).
  8. Överkänslighet mot de använda läkemedlen.
  9. Utveckling eller förvärring av sådana sjukdomar som mastopati, autoimmuna sjukdomar i bindväv, reumatism, epilepsi, astma i bronkier.

Tidig och tillfredsställande användning och individuellt utvalda hormonersättningsterapi förhindrar allvarliga förändringar i kvinnans kropp under klimakteriet, förbättrar inte bara hennes fysiska men även hennes mentala tillstånd och förbättrar signifikant kvalitetsnivån.

Hormonersättningsterapi.

Hormonersättningsterapi (HRT) är användning av (sex) hormoner hos kvinnor med symptom på östrogenbrist - främst under pre- och tidigt postmenopausala kvinnor.

Hormonbehandling (HT) är användning av hormoner hos kvinnor utan menopausala symptom för att förhindra osteoporos och kardiovaskulära sjukdomar hos postmenopausala kvinnor.

Valet av behandlingsmetod och effektiviteten av HRT

  • HRT är det första valet för förebyggande och behandling av postmenopausal osteoporos.
  • Om det finns riskfaktorer för osteoporos, osteopeni och osteoporos vid peri och postmenopausala är HRT den första fasen av ett långtidsprevention / behandlingsprogram med efterföljande användning av SER (selektiva östrogenmodulationsreceptorer) och / eller biofosfonater enligt vad som anges.
  • Kombinationen av HRT och biofosfonater (myokalsyra) har en synergistisk effekt på BMD.
  • Tidpunkten för utnämning av HRT för förebyggande av osteoporos är perimenopause eller de första åren av postmenopausen.
  • Varaktigheten av förebyggande av benförlust med HRT är 5-10 år.

Principer för hormonersättningsterapi

  • Urval av de säkraste drogerna
  • Användningen av naturlig östrogen (17beta-östradiol i form av valerat eller mikroniserad);
  • Individuell användning av de minsta effektiva doserna av hormoner;
  • Med ålder, dosreduktion. Hos kvinnor i perimenopause och reproduktiv ålder med kirurgisk eller prematur klimakteriet, standarddoser östrogen (1-2 mg / dag östradiol), efter postmenopausen - låg (0,5-1 mg / dag östradiol);
  • I närvaro av en intakt livmoder - tillsatsen av gestagens i minst 10 dagar i varje cykel;
  • Med ett livmoderhål borttaget - östrogen monoterapi;

Behandlingstiden är individuell.

Indikationer för HRT

  • Förekomsten av menopausala störningar
  • Atrofiska förändringar i urogenitalt tarmkanal (vaginal torrhet, dyspareuni, frekvent och ofrivillig urinering);
  • Förebyggande och behandling av osteoporos och frakturer under klimakteriet hos kvinnor i riskzonen, oavsett närvaron av menopausala symptom.
  • För tidigt och tidigt klimakteriet;
  • ateroskleros;

Den optimala tiden för uppkomsten av HRT är premenopaus och tidig klimakteriet (under de första fem åren efter den sista menstruationen).

Kontraindikationer för användning av HRT

  • graviditet och amning
  • leversjukdom med nedsatt funktion
  • trombofila sjukdomar (koagulopatier);
  • blödning från könsorganet av okänt ursprung
  • maligna sjukdomar (bröstcancer, endometrium);
  • hudporfyri.
  • migrän;
  • epilepsi;
  • hög hypertoni
  • historia av tromboembolism;
  • otoskleros;
  • bindvävssjukdom;
  • allvarlig hyperkolesterolemi och triglyceridemi
  • endometrios;
  • livmoderfibroider;
  • godartade bröstsjukdomar;
  • cancer i könsorganen och bröstcancer i historien.

Typer av HRT

  • Traditionell HRT:

-kombinerad östrogen-progestinbehandling i ett cykliskt och kontinuerligt tillstånd;

-kombinerad östrogen-androgenbehandling (ginodian depot i / m månad).

  • Alternativa behandlingar:

-vävnads-selektiva regulatorer av östrogen aktivitet (tibolon-livial syntetisk steroid);

-estrogenreceptorselektiva modulatorer (SERM) - raloxifen.

Administreringsmetoder för HRT (bestämd efter ålder):

  • monoterapi östrogen används i frånvaron av livmodern i intermittenta kurser under 21-28 dagar eller i kontinuerligt läge.
  • Cykliskt läge östrogen och progestin minskar den totala dosen av progestogen, men föreslår en hög frekvens av menstruationsblödning, används i perimenopausen.
  • Kontinuerligt läge östrogen och progestin administrering används i postmenopausala kvinnor.
  • Lågdosläge - halvering av den dagliga dosen östrogen (1 mg när det tas oralt) med en motsvarande minskning av dosen av progestogen används i sena postmenopausen.
  • Med ett intakt livmoder i perimenopause - kombinerade droger (2-fas östrogen + progestogen): Klymen, klimonorm, cykloproginin, divina, femoston 2/10, 1/10 i cykliskt tillstånd; 3-fas-trisikvest).
  • När livmodern avlägsnas - östrogen monoterapi cykliskt med en veckolång paus eller i kontinuerligt tillstånd i postmenopausalt tillstånd: estrofem, proginova, premarin; hudgel - divigel, östrozhel på magen i magen, fötterna eller skinkorna dagligen; ovestin (grädde, bollar) dagligen; tre dagar gipsdermestril 2 p / vecka, clima 1p / vecka.
  • I sjukdomar i hjärt-kärlsystemet, mag-tarmkanalen, lever-parenterala former (fläckar, geler).
  • I tidig postmenopaus - monofasika i ett kontinuerligt läge: cliogest, klimodien, individ, pauzogest, angelik, femoston 1/5, tibolone.
  • I sena postmenopausen - halverar dosen östrogen: femoston 1/5, Livial, Angelica.

Beslutet att genomföra hormonersättningsterapi är ett gemensamt beslut av läkaren och patienten. En av fördelarna med HRT är behovet av frekventa besök hos läkaren.

Östrogen ersättningsbehandling

Climacteric period
Valet av läkemedel för HRT

Utbudet av läkemedel för hormonersättningsterapi expanderar ständigt, liksom omfattningen av indikationer för deras användning. Idag har modern medicin ett ganska stort antal bra läkemedel för HRT, erfarenhet av att använda droger för HRT, vilket indikerar en markant övervägande av fördelar över risken för HRT, bra diagnostiska förmåga, vilket gör att du kan spåra både positiva och negativa effekter av behandlingen.

Även om det finns alla bevis på den positiva effekten av användningen av HRT på hälsan, kan risken och fördelarna med denna terapi enligt många författare anses vara jämförbar. I många fall kommer fördelarna med långvarig användning av HRT att råda över risken, i andra fall kommer den möjliga risken att uppväga fördelarna. Därför måste användningen av HRT uppfylla behoven och kraven hos en viss patient, vara individuell och permanent. Vid val av dos är det nödvändigt att ta hänsyn till både patientens ålder och vikt, patientens historia samt den relativa risken och kontraindikationerna som ska användas, vilket säkerställer det bästa resultatet av behandlingen.

Ett omfattande och differentierat tillvägagångssätt för utnämningen av HRT samt kunskap om egenskaper och egenskaper hos komponenterna som utgör mest av drogerna, kommer att bidra till att undvika möjliga oönskade konsekvenser och biverkningar och leda till att de avsedda målen uppnås framgångsrikt.

Man måste komma ihåg att användningen av hormonersättningsterapi inte är förlängning av livet utan en förbättring av dess kvalitet, vilket kan minska under inverkan av de skadliga effekterna av östrogenbrist. Och snabb lösning av klimakteriet är ett riktigt sätt att skapa ett gott hälsotillstånd och välbefinnande, bevara arbetskapaciteten och förbättra livskvaliteten för allt fler kvinnor som kommer in i denna "höst" -period.

För att genomföra hormonersättningsterapi, som lindrar problemen med klimakteriet och svårigheterna med övergångsperioden hos de flesta kvinnor, används olika klasser av östrogener.

  • Den första gruppen innehåller inhemska östrogener - östradiol, estron och estriol.
  • Den andra gruppen innehåller konjugerade östrogener, huvudsakligen sulfater - estron, equilin och 17 beta-dihydroequilin, vilka erhålls ur gravidensgrapens urin.

Som det är känt är det mest aktiva östrogenet etinylestradiol, som används i orala preventivmedel. Doserna, som är nödvändiga för att avhjälpa menopausala symptom, är 5-10 μg / dag, oralt. På grund av ett smalt intervall av terapeutiska doser, en hög sannolikhet för biverkningar och en inte så fördelaktig effekt på metaboliska processer som i naturliga östrogener, är detta hormon inte lämpligt att använda för hormonbehandling.

Följande typer av östrogen används för närvarande mest för HRT:

    FÖRBEREDELSER FÖR MUNTLIG ADMINISTRATION
      Estrar av östradiol [visa].

Estradiolestrar är

  • Estradiol Valerat
  • Estradiolbensoat.
  • Estriolsuccinat.
  • Estradiol hemihydrat.

Estradiolvalerat är en eter av den kristallina formen av 17-beta-östradiol, som vid oral administrering absorberas väl i mag-tarmkanalen (GIT). För oral administration kan kristallformen av 17-beta-östradiol inte användas, eftersom det i det här fallet praktiskt taget inte absorberas i mag-tarmkanalen. Estradiolvalerat metaboliseras snabbt till 17-beta-östradiol, så det kan betraktas som en föregångare till naturligt östrogen. Estradiol är inte en metabolit eller slutprodukt av östrogenmetabolism, men är den främsta cirkulerande östrogen hos premenopausala kvinnor. Därför verkar estradiolvalerat vara en idealisk östrogen för oral behandling av hormonbyte, eftersom målet är att återställa hormonbalansen till de nivåer som fanns innan ovariefunktionen sänktes.

Oavsett form av östrogen som används, bör dosen vara tillräcklig både för att lindra de mest uttalade menopausala störningarna och förebygga kronisk patologi. I synnerhet innebär effektivt förebyggande av osteoporos att man tar 2 mg östradiolvalerat per dag.

Estradiolvalerat har en positiv effekt på lipidmetabolism, som manifesteras av en ökning av nivån av högdensitetslipoprotein och en minskning av nivån av lågdensitetslipoprotein. Dessutom har läkemedlet inte en uttalad effekt på proteinsyntesen i levern.

Bland de orala medicinerna för HRT föreskriver läkare (särskilt i Europa) oftast mediciner som innehåller östradiolvalerat - ett prodrug av endogen 17-beta-östradiol. Vid en dos av 12 mg östradiolvalerat för oral administrering som monoterapi eller i kombination med progestogener visade hög effekt vid behandling av klimakteriet (läkemedel Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

Preparat som innehåller mikroniserad 17-beta-östradiol är emellertid inte mindre populära (Femoston 2/10, Femoston 1/5).

Konjugerade equinestrogener, som härrör från marinernas urin, innefattar en blandning av natriumsulfat, estronsulfat (de utgör ca 50%). De flesta andra hormonkoncentrationerna eller deras metaboliter är specifika för hästar - detta är equilinsulfat - 25% och alfa dihydro-equilvin sulfat - 15%. De återstående 15% är inaktiva östrogen-sulfater. Equilin är mycket aktiv; Den deponeras i fettvävnad och fortsätter att fungera även efter att läkemedelsadministrationen har upphört.

Hästinostrogener och deras syntetiserade analoger har en mer dramatisk effekt på reninsubstratsyntes och hormonbindande globuliner jämfört med östradiolvalerat.

Ingen mindre signifikant faktor är läkemedlets biologiska halveringstid. Hästinostrogener ingår ej i metabolism i levern och andra organ, medan östradiol metaboliseras snabbt med en halveringstid på 90 minuter. Detta förklarar den mycket långsamma elimineringen av equilin från kroppen, vilket framgår av bevarandet av dess förhöjda serumnivåer, noteras till och med tre månader efter avslutad behandling.

FÖRBEREDELSER FÖR INTRAINÄR INLEDNING [visa]

För parenteral administration finns estradiolpreparat för subkutan administrering (den klassiska formen är depot - Ginodian Depot-preparat, som administreras en gång i månaden).

  • Estradiol Valerat.

FÖRBEREDELSER FÖR INTRAVAGINAL INLEDNING

    Estriol [visa].

Estriol och estron är naturliga östrogener med mindre biologisk aktivitet.

Estriol och dess derivat i den vanliga oral dosen på 24 mg har ingen proliferativ effekt på endometrium och skyddar inte heller benvävnad från osteoporos tillräckligt, har ingen positiv effekt på lipidmetabolism och kardiovaskulärsystemet vilket hindrar dess användning för systemisk administrering och oftast han och estron appliceras topiskt.

Ovipol Clio är ett preparat som innehåller den huvudsakliga aktiva substansen Estriol. Finns i form av vaginala suppositorier i 1 förpackning med 15 stycken. Det är en generisk Ovestin, dvs den behåller alla sina fördelar vid mer än 2 gånger det låga priset.

Behov av patienter i klimakteriet som är oroliga för urogenitala störningar: torr vaginala slemhinna och yttre könsorgan, vaginalt klåda, leukorré, frekvent urinering, inkontinens i stress, hosta, nysning. Dessa klagomål förekommer hos kvinnor under klimakteriet och postmenopausen på grund av atrofiska processer i vävnaderna och strukturerna i den nedre delen av urogenitala systemet, vilket i sin tur är förknippat med en allvarlig brist på östrogen.

Atrofisk vaginit är en vanlig förekomst hos menopausala kvinnor, som också ofta behandlas som bakteriell vaginos med antibakteriell behandling. En sådan behandling ger emellertid inte bara lindring till patienter, men förvärrar situationen ännu mer.

Ovipol Clio är ett läkemedel för hormonersättningsterapi för att eliminera lokala manifestationer av östrogenbrist. Det har en riklig effekt på receptorerna i det nedre könsorganet, vagina, binder inte praktiskt taget till livmoderns receptorer och orsakar därför inte en menstruationsliknande reaktion. Laddar inte levern och ger en snabbare effekt.

Lokal användning av estriolhaltiga läkemedel är ett säkert och effektivt tillvägagångssätt för förebyggande och behandling av atrofisk vaginit, som inte har några begränsningar av åldersaspekten och behandlingens varaktighet.

Det rekommenderas att använda 1 ljus varje dag för de första 2-3 veckorna innan symptomen stoppas, minska dosen och använd ljuset 3 gånger i veckan. Därefter rekommenderas stödjande terapi med 1 ljus 1 gång per vecka i 3-6 månader.

FÖRBEREDELSER FÖR TRANSMATERIAL INLEDNING [visa]

Det mest fysiologiska sättet att skapa den önskade koncentrationen av östrogen i kvinnors blod bör känna igen den transdermala administrationsvägen för östradiol, för vilka preparat av hudfläckar och gel har utvecklats. Klimara-gips, appliceras en gång i veckan och ger en konstant nivå av östradiol i blodet. Divigel och Estrozhel gel används en gång om dagen.

Farmakokinetiken för östradiol vid transdermal administrering skiljer sig från det som uppstår efter oral administrering. Denna skillnad är i första hand undantaget för den omfattande initiala metabolismen av östradiol i levern och signifikant mindre effekt på levern.

Vid transdermal administrering är estradiol mindre omvandlad till estron, som efter oral administrering av östradiolpreparat överstiger dess nivå i blodplasma av dess nivå. Dessutom, efter oral administrering av östrogen, utsätts de i stor utsträckning för recitulering i lever och tarm. Som ett resultat, vid användning av plåstret eller gel äger rum nära normal blodförhållande östron / östradiol och försvinner första passage-effekt av östradiol genom levern, men bibehöll en gynnsam effekt på hormon vazmotornye symptom och ben skydd mot osteoporos.

Transdermal östradiol jämfört med oral, cirka 2 gånger svagare effekt på lipidmetabolism i levern. ökar inte nivån av könsteroidbindande serumglobulin och kolesterolhalt i gallan.

Gel för extern användning
1 g gel innehåller:
östradiol 1,0 mg,
excipienter q.s. upp till 1,0 g

Blandning är en 0,1% alkoholbaserad gel, vars aktiva beståndsdel är östradiolhemihydrat. Divigel är förpackad i aluminiumfoliepåse innehållande 0,5 mg eller 1,0 mg östradiol, vilket motsvarar 0,5 g eller 1,0 g gel. Förpackningen innehåller 28 påsar.

Hormonersättningsterapi.

Farmakodynamik och klinisk effekt av Divigel liknar oral östrogen.

Vid applicering av gelén på huden tränger estradiol direkt in i cirkulationssystemet och undviker sålunda den första etappen av levermetabolism. Av denna anledning är fluktuationer i koncentrationen av östrogen i plasma med Divigel signifikant mindre uttalade än med orala östrogener.

Transdermal applicering av östradiol i en dos av 1,5 mg (1,5 g Divigel) skapar en plasmakoncentration av cirka 340 pmol / l, vilket motsvarar ett tidigt stadium av follikelstimulerande hos premenopausala kvinnor. Under behandling med Divigel förblir östradiol / östronförhållandet vid 0,7; medan östrogen normalt sänks till mindre än 0,2 när det tas oralt. Metabolism och utsöndring av transdermalt östradiol sker såväl som naturliga östrogener.

Indikationer för användning

Divigel är ordinerat för behandling av menopausalt syndrom associerat med naturlig eller artificiell klimakteriet, utvecklad till följd av kirurgisk ingrepp samt för förebyggande av osteoporos. Divigel ska användas strikt enligt vad som föreskrivs av en läkare.

Graviditet och amning. Svåra tromboemboliska störningar eller akut tromboflebit. Uterinblödning av okänd etiologi. C ^ strängt beroende cancer (bröst, äggstock eller livmoder). Allvarlig leversjukdom, Dublin-Johnsons syndrom, Rotorsyndrom. G ^ perchuvhvlennost till kompositkomponenterna av läkemedlet.

Dosering och administrering

Divigel är avsedd för långvarig eller cyklisk behandling. Doser väljs av en läkare med hänsyn till patientens individuella egenskaper (från 0,5 till 1,5 g per dag, vilket motsvarar 0,5-1,5 mg östradiol per dag, i framtiden kan dosen justeras). Vanligtvis börjar behandlingen med utnämningen av 1 mg östradiol (1,0 g gel) per dag. Patienter med "intakt" livmodern under behandling Divigel rekommenderas att tilldela progestogen, t ex medroxiprogesteronacetat, noretisteron, noretisteronacetat eller didrogestron i 10-12 dagar per cykel. Vid postmenopausala patienter kan cykeltiden förlängas till 3 månader. Dosen av Divigel appliceras en gång om dagen på huden på underdelen av bukväggens främre vägg eller alternativt på höger eller vänster skinka. Ansökningsområdet är lika med 1-2 palmer. Divigel ska inte appliceras på bröstkörtlarna, ansiktet, könsorganet och irriterad hud. Efter applicering ska läkemedlet vänta några minuter tills gelén torkar. Divigels oavsiktliga ögonkontakt bör undvikas. Händerna ska tvättas omedelbart efter appliceringen av gelén. Om patienten har glömt att applicera gelén, ska den göras så snart som möjligt, dock senast 12 timmar efter det att läkemedlet applicerats på ett schema. Om mer än 12 timmar har gått, ska appliceringen av Divigel skjutas upp till nästa gång. Med den oregelbundna användningen av läkemedlet kan det uppstå menstruationsblodning "genombrott". Innan behandlingen med läkemedlet Divigel pågår, bör du genomgå en grundlig läkarundersökning och under behandlingen bör du besöka en gynekolog minst en gång per år. Under särskild tillsyn bör patienter som lider av endometrios, endometriehyperplasi, sjukdomar i det kardiovaskulära systemet och cerebrovaskulära sjukdomar, högt blodtryck, en historia av tromboembolism, störningar i lipidmetabolismen, njursvikt, bröstcancer, en historia eller släkthistoria. Under behandling med östrogen, liksom under graviditeten kan vissa sjukdomar förvärras. Dessa inkluderar: migrän och svår huvudvärk, godartade brösttumörer, onormal leverfunktion, kolestas, gallsten, lång firiya, myom, diabetes, epilepsi, astma, otoskleros, multipel skleros. Sådana patienter ska övervakas av en läkare om de behandlas med Divigel.

Det finns inga uppgifter om den möjliga interaktionen mellan Divigel och andra läkemedel.

Biverkningar är vanligtvis milda och leder väldigt sällan till att behandlingen avslutas. Om de fortfarande är markerade är det oftast bara under de första månaderna av behandlingen. Ibland observerades: bröstkörteln, huvudvärk, ödem, nedsatt regelbundenhet i menstruationen.

Östrogen tolereras vanligtvis väl även i mycket stora doser. Eventuella tecken på överdosering är de symptom som anges i avsnittet "Biverkningar". Deras behandling är symptomatisk.

Hållbarhet 3 år. Drogen kan inte användas senare än datumet på förpackningen. Förvara vid rumstemperatur utom räckhåll för barn. Läkemedlet är registrerat i Ryska federationen.

Referenser 1. Hirvonen et al. Transdermal östradiolgel i behandling av klimakteri: en jämförelse med oral terapi. Br J av Ob och Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabola förändringar inducerad av peroral östrogen och transdermatjfylktradiol gelterapi. Br J av Ob och Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 38-43. 3. Hirvonen et al. Effekter av transdermal behandling för kvinnor hos postmenopausala kvinnor: en jämförande studie av anestradiolgel och en östradiol som levererar plåstret. Br J av Ob och Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 26-31. 4. Marknadsundersökning 1995, Data om kakel, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Stadig farmakokinetik för östradiolgel i postmenopausala Br J av Ob och Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18.

  • Estradiol.

Befintliga uppgifter om de olika farmakologiska egenskaperna hos olika östrogener tyder på att det är att föredra att använda läkemedel som innehåller östradiol i samband med HRT.

För 2/3 av alla kvinnor är 2 mg östradiol (oral) och 50 μg östradiol (transdermalt) de optimala östrogendoserna. Men i varje fall, under HRT-behandling, bör kvinnor undersökas i kliniken för korrigering av dessa doser. Hos kvinnor efter 65 år är det en minskning av renal och speciellt leveravskiljning av hormoner, vilket kräver särskild försiktighet vid ökning av östrogener i höga doser.

Det finns bevis för att lägre doser östradiol (25 μg / dag) kan vara tillräckliga för förebyggande av osteoporos.

För närvarande finns data som indikerar närvaron av markerade skillnader i effekten av konjugerade och naturliga östrogener på hjärt-kärlsystemet och hemostasystemet. I C.E. Bonduki et al. (1998) jämfördes konjugerade östrogener (oralt 0,625 mg / dag, kontinuerlig) och 17 beta-östradiol (transdermala 50 μg / dag) hos kvinnor i klimakteriet. Alla kvinnor tog medroxiprogesteronacetat varje månad i 14 dagar (oralt 5 mg / dag). Konjugerade östrogener, till skillnad från östradiol, har visat sig ge en statistiskt signifikant minskning av plasmaantitrombin III 3, 6, 9 och 12 månader efter starten av behandlingen. Emellertid påverkade båda typerna av östrogen inte protrombintiden, faktor V, fibrinogen, blodplätträkning och euglobulin-lyseringstid. Under 12 månader uppkom inte en enda tromboembolisk komplikation bland deltagarna i studien. Enligt dessa resultat minskar konjugerade östrogener nivån av antitrombin III, medan HRT 17 beta-östradiol inte påverkar denna indikator. Nivån av antitrombin III är av central betydelse vid utvecklingen av hjärtinfarkt och tromboembolism.

Antitrombin III-brist är medfödd och förvärvad. Bristen på förmågan hos konjugerade östrogener att ha en skyddande effekt hos kvinnor med hjärtinfarkt kan bero på exakt deras effekt på innehållet av antitrombin III i blodet. Därför är naturliga östrogener föredragna för oral terapi med konjugerade östrogener vid administrering av HRT till patienter med riskfaktorer för trombos.

I detta avseende bör det noteras att den historiskt utvecklade fram till de senaste åren, kan den bredare användningen av konjugerade östrogenläkemedel i USA inte anses vara det bästa och rekommenderade i alla fall. På dessa uppenbara fakta kunde inte säga om det inte hade förekommit i litteraturen uttalanden till förmån för användningen av droger konjugerade östrogener, baserat enbart på deras breda användning i USA och att det finns ett tillräckligt stort antal studier av deras egenskaper. Dessutom är det omöjligt att komma överens med uttalandena om de bästa egenskaperna hos progestinerna, vilka ingår i olika kombinationer av HRT, medroxiprogesteronacetat i förhållande till deras effekt på lipidmetabolism. Befintliga data visar att förutom progesteron, det finns både derivat bland progestiner på marknaden - 20-alfa och 20-beta-digidrosteron, 17-alfa-hydroxiprogesteron eller 19-nortestosteron, vars användning gör det möjligt att få önskad effekt.

Hydroxiprogesteronderivat (C21-progestogener) är klormadinonacetat, cyproteronacetat, medroxiprogesteronacetat, didrogesteron etc. och 19-nortestosteronderivat - noretisteronacetat, norgestrel, levonorgestrel, norgestimat, dienogester etc.

Valet av ett läkemedel från gruppen av kombinerade östrogen-progestindroger bestäms av perioden med åldersrelaterade hormonella förändringar hos en kvinna.

Vid premenopaus rekommenderas det att förskriva läkemedel med en cyklisk behandling (Klimonorm, Klimen, Tsiklo-Proginova, Divina) - en sju dagars paus i deras inträde varje månad åtföljs av menstruationsblödning.

Klimonorm är speciellt utformad för att öka effektiviteten av hormonersättningsterapi och profylaktisk användning, med hänsyn till kraven på läkemedlets maximala säkerhet. Detta läkemedel, som skiljer sig i det optimala förhållandet mellan hormoner, har inte bara en positiv effekt på lipidprofilen utan bidrar också till den snabba minskningen av menopausala symptom. Det har inte bara en förebyggande, men också en terapeutisk effekt på osteoporos.

Klimonorm utmärks av sin höga effekt vid atrofiska störningar i det urogenitala systemet och atrofiska störningar i huden, såväl som för behandling av psykosomatiska störningar: irritabilitet, depression, sömnstörningar och glömska. Klimonorm tolereras väl: mer än 93% av alla kvinnor som tar Klimonorm visar bara positiva förändringar i deras välbefinnande (Czekanowski R. et al., 1995).

Klimonorm är en kombination av östradiolvalerat (2 mg) och levonorgestrel (0,15 mg), vilket ger följande fördelar med detta läkemedel:

  • snabb och effektiv minskning av svårighetsgraden av menopausala symptom
  • förebyggande och behandling av postmenopausal osteoporos
  • upprätthålla en positiv effekt av östrogen på det atherogena indexet;
  • anti-atrofiska egenskaper hos levonorgestrel har en positiv effekt vid förändringar i slemhinnorna i det urogenitala systemet och sfinktersvagheten;
  • mot mottagningen av Klimonorm är cykeln väl kontrollerad och det finns inga tecken på endometriell hyperplasi.

Klimonorm ska betraktas som det valfria läkemedlet för HRT under perioden före och perimenopausen hos de flesta kvinnor med osteoporos, psykosomatiska störningar, atrofiska förändringar i slimhinnorna i urogenitala systemet, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi, med stor risk att utveckla koloncancer, Alzheimers sjukdom.

Dosen av levonorgestrel som kommer in i Climonorm säkerställer god cykelkontroll, tillräckligt skydd av endometriumet från östrogenernas hyperplastiska effekt och samtidigt upprätthåller den positiva effekten av östrogener på lipidmetabolism, kardiovaskulär system, förebyggande och behandling av osteoporos.

Det har visats att användningen av Climonorm hos kvinnor mellan 40 och 74 år i 12 månader leder till en ökning av densiteten hos svamp och kortikal benvävnad med 7 respektive 12% (Hempel och Wisser, 1994). Mineralitetstätheten hos ländryggen hos kvinnor i åldern 43 till 63 år med appliceringen av Klimonorm i 12 och 24 månader ökar från 1,0 till 2,0 respektive 3,8 g / cm 2. Klimonorm behandling för 1 år av premenopausala kvinnor med ovarier avlägsnas åtföljs av restaurering av benmineraltäthet och benmetabolismmarkörer till normala nivåer. Genom denna parameter överträffar Klimonorm Femoston. Ytterligare androgen aktivitet av levonorgestrel är uppenbarligen också väldigt signifikant för bildandet av ett tillstånd av mental komfort. Om klimonorma eliminerar eller minskar symptomen på depression, den Femoston i 510% av patienterna förstärker nedstämdhet symptom som kräver avbrott i behandlingen.

En viktig fördel med levonorgestrel som gestagen är dess nästan 100% biotillgänglighet, vilket säkerställer dess effekter, vars svårighetsgrad inte praktiskt taget beror på kvinnans diet, närvaron av gastrointestinala sjukdomar och aktiviteten i leversystemet som metaboliserar xenobiotika under deras första passage. Observera att biotillgängligheten för didrogesteron endast är 28%, och dess effekter är därför föremål för märkbara skillnader, både interindividual och interindividual.

Dessutom bör det noteras att cyklisk (med en sju dagars paus) mottagning av Klimonorm ger utmärkt cykelkontroll och en låg förekomst av intermenstruell blödning. Femoston, som används i kontinuerligt läge, kontrollerar i detta avseende cykeln mindre väl, vilket kan bero på den lägre progestogena aktiviteten hos didrogesteron jämfört med levonorgestrel. Om man samtidigt tar Klimonorm observeras regelbunden blödning i 92% av alla cykler och antalet fall av intermenstruell blödning är 0,6%, medan Femoston används för dessa värden är 85 respektive 4,39,8%. Menstruationens art och regelbundenhet återspeglar endometriums tillstånd och risken för hyperplasi. Därför är användningen av Klimonorm när det gäller förebyggande av möjliga hyperplastiska förändringar i endometrium att föredra för Femoston.

Det bör noteras att Klimonorm har en uttalad aktivitet vid behandling av menopausalt syndrom. Vid analys av dess verkan hos 116 kvinnor inom 6 månader minskade Kupperma-indexet från 28,38 till 5,47 (efter 3 månader minskade det till 11,6) utan effekt på blodtryck och kroppsvikt (Czekanowski R. et al., 1995).

Samtidigt bör det noteras att Klimonorm skiljer sig positivt från preparat som innehåller andra derivat av 19-nortestosteron (noretisteron) som en progestogen med mer uttalade androgena egenskaper. Noretisteronacetat (1 mg) motverkar den positiva effekten av östrogen på HDL-kolesterol och kan dessutom öka nivån av lågdensitetslipoprotein, varigenom risken för kardiovaskulär sjukdom ökar.

För kvinnor som behöver ytterligare skydd mot endometrial hyperplastiska processer är det bättre att ordinera läkemedlet Cyclo-Proginova, där aktiviteten av progestinkomponenten (norgestrel) är 2 gånger högre än Klimonorm.

Cyclo-Proginova - kombinerat östrogen-progestin läkemedel. Åtgärden beror på östrogena och gestagena komponenter i preparatet. Östrogena komponenten - östradiol är ett ämne av naturligt ursprung och efter in i kroppen omvandlas snabbt till estradiol, identiska genererar äggstockshormoner och utövar sina inneboende effekter aktiverar prolifereringen av epitelet i det reproduktiva systemet, inklusive regenerering och tillväxt av endometriet under den första menstruationscykeln fas, förberedelse av endometriet för åtgärder progesteron, ökad libido i mitten av cykeln, påverkar ämnesomsättningen av fetter, proteiner, kolhydrater och elektrolyter, stimulerar produktionen av lever d obulinov länka könshormoner, renin, triglycerider och blod koagulationsfaktorer. På grund av deltagandet i genomförandet av positiv och negativ återkoppling i hypotalamus-hypofys-äggstockssystemet kan östradiol också orsaka måttliga centrala effekter. Det spelar en viktig roll i utvecklingen av benvävnad och bildandet av benstrukturen.

Den andra komponenten av läkemedlet Cyclo-Proginova är en aktiv syntetisk progestogen-norgestrel, som är överlägsen i kraft till det naturliga hormonet i corpus luteum, progesteron. Främjar övergången av livmoderns slemhinnor från proliferationsteget till sekretionsfasen. Minskar excitabiliteten och kontraktiliteten i livmoderns och äggledarnas muskler, stimulerar utvecklingen av kärnkropparnas ändelement. Det blockerar utsöndringen av hypotalamiska faktorer för frisättning av LH och FSH, hämmar bildandet av gonadotropa hormoner, hämmar ägglossningen, har små androgena egenskaper.

Klimene rekommenderas för kvinnor som behöver hormonbehandling, med androgeniseringssymptom (seborré, akne, hirsutism, androgenetisk alopeci).

Klymen är en kombinerad beredning innehållande naturlig östrogen östradiol (i form av valerat) och ett syntetiskt progestogen med den androgena effekten av cyproteron (i form av acetat). Estradiol, som ingår i Klimene, kompenserar för östrogenbristen som uppstår under naturlig klimakterium och efter kirurgisk avlägsnande av äggstockarna (kirurgiska klimakteriet) eliminerar klimakteriella störningar, förbättrar blodets lipidprofil och ger förebyggande av osteoporos. Tsiproteron är en syntetisk progestogen som skyddar endometrium från hyperplasi, vilket förhindrar utveckling av livmoderhalscancer.

Dessutom är cyproteron en stark antiandrogen, den blockerar testosteronreceptorer och stör verkan av manliga könshormoner på målorganen. Cyproteron ökar den fördelaktiga effekten av östradiol på blodets lipidprofil. På grund av sin antiandrogena effekt eliminerar eller eliminerar Klimen sådana manifestationer av hyperandrogenism hos kvinnor som överdriven ansiktshår ("kvinnlig mustasch"), akne (akne) och håravfall på huvudet.

Klimen förhindrar bildandet av kvinnlig fetma hos manlig typen (fettuppbyggnad i midjan och buken) och utvecklingen av metaboliska störningar. När du tar Klymene under 7-dagarsbrottet, är det en regelbunden menstruationsreaktion, och därför rekommenderas läkemedlet för kvinnor under premenopausala perioden.

Femoston är ett kombinerat modernt lågdos hormonellt läkemedel, vars terapeutiska effekter beror på beståndsdelen östradiol och didrogesteron.

Tre typer femoston finns för närvarande - femoston 1/10, femoston 2/10 och femoston 1/5 (conti). Alla tre sorterna är tillgängliga i en enda dosform - tabletter för oral administrering (28 tabletter per förpackning) och skiljer sig endast från doseringen av de aktiva ingredienserna. Antalet i läkemedlets namn anger hormoninnehållet i mg: det första är innehållet i östradiol, det andra - didrogesteronet.

Alla varianter av Femoston har samma terapeutiska effekt och olika doser av aktiva hormoner gör det möjligt att välja den bästa förberedelsen för varje kvinna som bäst passar henne.

Indikationer för användning för alla tre sorter av Femoston (1/10, 2/10 och 1/5) är desamma:

  1. Hormonersättningsterapi för naturlig eller artificiell (kirurgisk) klimakteriet hos kvinnor, manifesterad av heta blinkar, svettningar, hjärtklappningar, sömnstörningar, irritabilitet, nervositet, vaginaltorrhet och andra symptom på östrogenbrist. Femoston 1/10 och 2/10 kan börja appliceras sex månader efter den sista menstruationen, och Femoston 1/5 - bara om ett år;
  2. Förebyggande av osteoporos och ökad benbräcklighet hos kvinnor under klimakteriet med intolerans mot andra läkemedel avsedda att bibehålla normal benmineralisering, förebyggande av kalciumbrist och behandling av denna patologi.

Femoston är inte indicerat för behandling av infertilitet, men i praktiken föreskriver vissa gynekologer det för kvinnor som har problem med uppfattningen att öka endometriumtillväxten, vilket signifikant ökar sannolikheten för implantation av ett befruktat ägg och graviditeten. I sådana situationer använder läkare läkemedlets farmakologiska egenskaper för att uppnå en viss effekt under förhållanden som inte är indikationer på användning. Denna praxis att använda droger för olämpliga ändamål finns tillgängligt över hela världen och kallas för off-label-recept.

Femoston kompenserar bristen på könshormoner i en kvinnas kropp och eliminerar därmed olika sjukdomstillstånd (vegetativa, psykologiska) och sexuella störningar och förhindrar också utvecklingen av osteoporos.

Estradiol, som är en del av Femoston, är identisk med det naturliga, som normalt produceras av en kvinnas äggstockar. Därför kompenserar det för brist på östrogen i kroppen och ger jämnhet, elasticitet och långsam åldrande av huden, saktar håravfall, eliminerar torrhet i slemhinnor och obehagliga känslor under samlag, samt förebygger ateroskleros och osteoporos. Dessutom eliminerar estradiol sådana manifestationer av menopausalt syndrom som heta blinkar, svettningar, sömnstörningar, irritabilitet, yrsel, huvudvärk, hudatrofi och slemhinnor etc.

Didrogesteron är ett progesteronhormon som minskar risken för att utveckla hyperplasi eller endometriecancer. Detta progesteronhormon har inga andra effekter och införs i Femoston speciellt för att nivåera risken för hyperplasi och endometriecancer, vilket ökar på grund av östradiolintaget.

I postmenopausala perioden ska läkemedel avsedda för kontinuerlig administrering användas. Av dessa har Klimodien ytterligare fördelar i samband med god tolerans, eftersom dess måttliga antiandrogena aktivitet och optimal farmakokinetik är inneboende för dienogest.

Klimodien innehåller 2 mg östradiolvalerat och 2 mg dienogest i en tablett. Den första komponenten är välkänd och beskriven, den andra är ny och bör beskrivas mer detaljerat. Dienogest kombinerad i en molekyl med nästan 100% biotillgänglighet, egenskaperna hos moderna 19-norprogestagener och derivat av progesteron. Dienogest-17-alfa-cyanometyl-17-beta-hydroxi-estra-4,9 (10) dien-3-on (C20H25NEJ2) - skiljer sig från andra derivat av noretisteron genom att den innehåller en 17-cyanmetylgrupp (-CH2CM) istället för 17 (alfa) -etinylgruppen. Som en följd har molekylens storlek, dess hydrofoba egenskaper och polaritet förändrats, vilket i sin tur påverkat absorptionen, fördelningen och ämnesomsättningen av föreningen och gav dienestest som ett hybrid-gestagen ett unikt spektrum av effekter.

Den progestogena aktiviteten hos dienogest är särskilt hög på grund av närvaron av en dubbelbindning i position 9. Eftersom dienogest inte har någon affinitet för plasmaglobuliner är ca 90% av dess totala mängd associerat med albumin och det är i en tillräckligt hög koncentration i fritt tillstånd.

Metogensmetabolism utförs på flera sätt - huvudsakligen genom hydroxylering, liksom genom hydrering, konjugering och aromatisering i helt inaktiva metaboliter. Till skillnad från andra derivat av nortestosteron, som innehåller etinylgruppen, hämmar dienogest inte aktiviteten hos enzymer innehållande cytokrom P450. På grund av detta påverkar dienogest inte den metaboliska aktiviteten i levern, vilket är dess obestridliga fördel.

Halveringstiden för dienogest i terminalfasen är ganska kort jämfört med andra progestogener, liknande den hos noretisteronacetat, och varierar mellan 6,5 och 12,0 timmar. Detta gör det bekvämt att använda det dagligen i en enda dos. Samtidigt är kumulationen av dienogest i jämförelse med andra progestogener med daglig oral administrering obetydlig. Jämfört med andra progestogener vid administrering oralt har dienogest ett högt njur / fekalt utsöndringsförhållande (6,7: 1). Omkring 87% av den administrerade dosen dienogest elimineras efter 5 dagar (huvudsakligen med urin under de första 24 timmarna).

På grund av det faktum att metaboliter upptäcks huvudsakligen i urinen, och oförändrad dienogest detekteras i obetydliga mängder, förblir en tillräckligt stor mängd oförändrad substans i blodplasmen till dess att elimineringstiden utlöses.

Bristen på androgena egenskaper i dienogest gör det till läkemedlet av val för användning i kombination med östrogen i ett kontinuerligt sätt för hormonbehandling.

I studier på molekylmodeller visade sig att dienogest, till skillnad från andra 19-norprogestiner, inte enbart hade androgen aktivitet, men blev den första 19-norprogestogen som kännetecknas av en viss antiandrogen aktivitet. I motsats till de flesta derivat av nortestosteron (till exempel levonorgestrel och noretinodron) konkurrerar dienogest inte med testosteron för bindning till globulinet som binder könsteroider och ökar således inte de fria fraktionerna av endogen testosteron.

Eftersom östrogenkomponenten av hormonersättningsterapi stimulerar syntesen av detta globulin i levern, kan en progestogen med delvis androgen aktivitet motverka denna effekt. I motsats till de flesta derivat av nortestosteron, som minskar innehållet av globulin i plasma, påverkar dienogest inte ökningen i dess nivå orsakad av östrogen. Följaktligen leder användningen av Klimodien till en minskning av fritt testosteron i serum.

Dienogest har också visat sig förändra biosyntesen av endogena steroider. In vitro-studier har visat att det minskar syntesen av ovarie-steroider, som hämmar aktiviteten av 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenas. Vidare visade man att progesteron, som progesteron, reducerar omvandlingen av testosteron till en mer aktiv form - dihydrotestosteron - på grund av inhibering av 5-alfa reduktas genom en kompetitiv mekanism i huden.

Dienogest tolereras väl och kännetecknas av en låg förekomst av biverkningar. I motsats till östrogenberoende ökning i renins nivå under kontrollcykeln fanns ingen ökning av renin på bakgrunden av dienogestet.

Dessutom orsakar dienogest mindre blodplättsaggregering än medroxiprogesteronacetat, och har också en antiproliferativ effekt på bröstcancerceller.

Dienogest är således en stark oral progestogen, som är idealisk för kombinerad användning med östradiolvalerat som en del av Klimodien för hormonbehandling. Dess kemiska struktur bestämmer kombinationen av 19-norprogestins positiva egenskaper med C21-progestogenernas (Tabell 2).

Klimodien undertrycker effektivt manifestationer och symptom på klimakteriet, som är förknippade med en minskning av hormonhalten efter klimakteriet. Kuperm-indexet, när man tog Klimodien i 48 veckor, minskade från 17,9 till 3,8, förbättrat verbalt och visuellt minne, eliminerade sömnlöshet och andningssvårigheter under sömnen. Jämfört med östradiol monoterapi med valerat hade kombinationen av östradiolvalerat med dienogest en mer uttalad positiv effekt på de atrofiska förändringarna i urinvägarna, som manifesterades av vaginaltörhet, dysuri, frekvent urinering, etc.

Administreringen av Klimodien åtföljdes av gynnsamma förändringar i lipidmetabolism, som för det första är användbara för att förebygga ateroskleros, och för det andra bidrar till omfördelning av fett av kvinnligt slag, vilket gör figuren mer feminin.

Specifika markörer för benmetabolism (alkaliskt fosfatas, pyridinolin, deoxipyridinolin) vid behandling med Klimodien förändrade karaktäristiskt sätt, vilket indikerar inhiberingen av osteoklastaktivitet och märkt undertryckande av benresorption, vilket indikerar en minskning av risken för osteoporos.

Beskrivningen av de farmakologiska egenskaperna hos Klimodien kommer att vara ofullständig om inte noteras förmågan att öka hos postmenopausala kvinnor innehållet i endogena mediatorer mediatorisk vasodilation, cGMP, serotonin, prostacyklin, relaxin, vilket gör det möjligt att klassificera detta läkemedel som ett medel med vasorelaxande aktivitet som kan förbättra blodcirkulationen.

Användning av Klimodien leder till atrofiska förändringar av endometrium hos 90,8% av kvinnorna, vilket förhindrar utveckling av endometrial hyperplasi. Spottningen, som observeras relativt ofta under de första månaderna av behandlingen, minskar med ökad behandlingstid. Frekvensen av biverkningar och biverkningar är liknande vid behandling av postmenopausala kvinnor med andra liknande läkemedel. Samtidigt upptäcktes inga negativa effekter på kemiska laboratorieparametrar, som är särskilt viktiga, på hemostas och kolhydratmetabolism.

Således kan man dra slutsatsen att för postmenopausala kvinnor är det valfria läkemedlet för den kontinuerliga kombinationen av hormonersättningsterapi Klimodien som, som uppfyller alla nödvändiga normer för effektivitet och tolerans, bidrar till bevarandet av femininitet efter klimakteriet.

Klimodien:

  • ger en snabb och effektiv lindring av menopausala symptom;
  • ger pålitligt "skydd" av endometrium och bättre kontroller genombrott blödning jämfört med Kliogest utan att minska de positiva effekterna av östrogen;
  • innehåller en dienogestprogestogen komponent som inte binder till könshormonbindande globulin, vilket resulterar i att endogena testosteron- och kortisolsteroider inte förskjuts från deras bindningsställen för att transportera proteiner.
  • reducerar testosteronnivåerna hos kvinnor;
  • innehåller dienogest, som har en partiell antiandrogen effekt
  • Enligt undersökningen av benmetabolismindikatorer har den en inhiberande effekt av östradiol på benresorption. Dienogest motverkar inte denna effekt av östradiol;
  • Enligt resultaten av studien av endotelmarkörer under behandlingsperioden sker den vasodilaterande effekten av östradiol och kväveoxid på vaskulaturen;
  • har ingen negativ effekt på lipidprofilen;
  • förändrar inte blodtrycksvärden, koagulationsfaktorer eller kroppsvikt;
  • förbättrar humör, kognitiv funktion, eliminerar sömnlöshet och normaliserar sömn hos patienter med sjukdomar, om de är associerade med klimakteriet.

Klimodien är mycket effektivt, väl tolererat och lätt att använda kombinationsläkemedel för hormonbehandling, som är konstruerad för långvarig användning. Han undertrycker alla manifestationer av menopausalt syndrom och orsakar amenorré efter 6 månader från början av behandlingen.

Klimodien är indicerat för kontinuerlig kombinerad behandling av menopausala störningar hos postmenopausala kvinnor. De ytterligare fördelarna med Klimodien innefattar de androgena egenskaperna hos progestogenet, som ingår i det, dienestest.

Av stort intresse idag är uppkomsten av en ny monofasisk kombinerad läkemedelspauzogest för behandling av postmenopausala patienter.

Pausogest är det valfria läkemedlet för långvarig behandling av kvinnor som är postmenopausala under längre tid än ett år och föredrar HRT utan återkommande blödning.

Pausogest är en kombination av östrogen och progesteron. En tablett Pausogest innehåller 2 mg östradiol (2,07 mg som östradiolhemihydrat) och 1 mg noretisteronacetat. Läkemedlet finns i förpackningar - 1 eller 3 blister med 28 tabletter. Tabletterna är filmbelagda. Den dagliga dosen är 1 tablett och tas dagligen i ett kontinuerligt läge. Läkemedlet kompenserar för bristen på kvinnliga könshormoner i postmenopausala perioden. Pauzogest undertrycker vegetativa-vaskulära, psykomotionella och andra klimakteriska östrogenberoende symtom under postmenopausen, förhindrar benförlust och osteoporos. Kombinationen av östrogen med progestogen hjälper till att skydda endometrium från hyperplasi och samtidigt förhindra oönskad blödning. De aktiva substanserna i läkemedlet absorberas väl när de tas oralt och metaboliseras aktivt i tarmslimhinnan och passerar genom levern.

På samma sätt som endogen östradiol påverkar exogent östradiolhemihydrat, som ingår i Pausogest, ett antal processer i reproduktionssystemet, hypotalamus-hypofyssystemet och andra organ. Det stimulerar benmineralisering.

Ta emot östradiolhemihydrat en gång om dagen ger en stadig och konstant koncentration av läkemedlet i blodet. Utskiljas fullständigt inom 72 timmar efter intag, huvudsakligen med urin, i form av metaboliter och, delvis, oförändrad.

Studier under senare år har visat att den gestagen komponentens roll i HRT inte bara är begränsad till skyddet av endometrium. Progestiner kan försvaga eller förbättra några av effekterna av östradiol, till exempel i förhållande till kardiovaskulära och bensystem, och har också egna biologiska effekter, i synnerhet psykotropa effekter. Biverkningar och tolerans för läkemedlet för HRT bestäms också i stort sett av den gestagen komponenten. Särskilt viktiga är egenskaperna hos den gestagen komponenten i kompositionen av kontinuerlig kombinationsterapi, eftersom administrationsvaraktigheten och den totala dosen av progestogen i detta läge är större än i cykliska regimer.

Noretisteronacetat, som ingår i Pausogest, avser testosteronderivat (C19-gestagener). Förutom de allmänna egenskaperna hos C21-progestogener och C19-progestogenerna, för att orsaka endometrieltransformation, har noretisteronacetat olika ytterligare "egenskaper" som bestämmer deras användning i terapeutisk praxis. Den har en uttalad antiöstrogen effekt, vilket minskar koncentrationen av östrogenreceptorer i målorganen och hämmar effekten av östrogen vid molekylär nivå ("downregulation"). Å andra sidan kan den moderata mineralokortikoidaktiviteten hos noretisteronacetat framgångsrikt användas vid behandling av menopausalt syndrom hos kvinnor med primär kronisk binjurinsufficiens och androgen - både för att uppnå en positiv anabole effekt och för att kompensera for androgenbrist i klimakteriet vilket leder till en minskning av sexuell lust.

Ett antal biverkningar av noretisteronacetat uppträder när det passerar genom levern och är troligen beroende på närvaron av samma kvarvarande androgena aktivitet. Oral administrering av noretisteronacetat interfererar med östrogenberoende syntes av lipoproteinapoproteiner i levern och minskar därmed den fördelaktiga effekten av östradiol på blodets lipidprofil och försämrar även glukostoleransen och främjar en ökning av blodinsulinnivåerna.

Noretisteronacetat absorberas väl när det tas oralt. Utsöndras huvudsakligen med urin. Med samtidig administrering av östradiolhemihydrat förändras karakteristika för noretisteronacetat inte.

Således har läkemedlet Pauzogest en positiv effekt på alla peri och postmenopausala symtom. Kliniska bevis tyder på att Pausogest minskar benförlust, är förebyggande av benförlust i postmenopausen, vilket minskar risken för frakturer orsakad av osteoporos. Endometrial proliferation, som sker under påverkan av östrogen, hämmas effektivt av det kontinuerliga intaget av noretisteronacetat. Detta minimerar risken för att utveckla hyperplasi och endometrial cancer. De flesta kvinnor med monofas pausesogest mottar inte livmoderblödning, vilket är att föredra för postmenopausala patienter. Med långvarig användning av läkemedlet Pauzogest (mindre än 5 år) ökar inte risken för att utveckla bröstcancer. Läkemedlet tolereras väl. Bland de observerade biverkningarna är bröstkörteln, mild misshandel, sällan huvudvärk, perifer ödem.

Resultaten av många kliniska studier tyder således på att arsenalen av postmenopausal hormonersättningsterapi har kompletterats med ett annat värdigt läkemedel, vilket har hög effekt, säkerhet, god tolerans, acceptans och användarvänlighet.

När man väljer ett läkemedel för HRT hos kvinnor bör man överväga:

  • ålder och vikt hos patienter
  • historia funktioner
  • relativ risk och kontraindikationer